Цар Урош био је приморан да преузме српски трон у доби од 18 година, након неочекиване смрти његовог оца. Познат у епској традицији као Урош "нејаки", није био способан да одржи нетакнуто царство свога оца. Моћни земљопосједници и магнати, уживајући своју растућу независност, нису били вољни - или нису могли - да пронађу смернице и кохезију у Душановом наследнику. Душанов полубрат Симеон (Синиша) први је успоставио независност од цара у Епиру и Албанији. Његове сецесионидне тежње према северу проверене су 1358. године, али центрифугалне снаге су и даље постојале. Српско племство и даље привржено цару сматрало се господарима својих територија и често су себе називали "савезницима и пријатељима".

Регионални господари су се у ствари понашали попут владара у мањем обиму - ковали су новац и наплаћивали путарине, лишавајући цара и централну владу његових права и прихода. Многа монашка имања напуштена су, а речено нам је да су се трговци који су кренули ка Србији често окретали назад. Цар Урош је на крају био присиљен да подели своју моћ са најмоћнијим међу српским племићима - Вукашином Мрњавчевићем, господаром северне и источне Македоније - дајући му титулу краља и права ко-владара 1365. Иако чињеница да је Урош био без деце (најстарији синови су били традиционални млађи владари у Немањићкој монархији), заједно са политичким потрепштинама, вероватно је захтевао избор владајућег колеге и наследника, 1365. у одређеном смислу означава преседан и крај Немањићке империје као традиционалне, разумео се, до тада. Ипак, током последњег дела владавине Уроша, језгро државе је номинално још увек било тамо, премда испреплетено губитком најјужнијих грчких подручја (већине Албаније, Епира и Тесалије); она је садржала централно српско језгро под директном влашћу Уроша, западне племиће (Зета и шире) и југоисточна подручја (Македонија и Серес), последња два номинално лојална централној влади.

Фреске као животно дело - посебно оне у манастиру код Криве Паланке који приказује Уроша (око 1368. на положају вишег владара) и Вукашина, приказују згодног и државног младића, али хроничари наговештавају да његове менталне способности нису ни на који начин одговарале његовом физичком изгледу. Умро је изненада у децембру 1371, два месеца након катастрофалне битке за Марицу, у којој није учествовао. Каснија традиција је Вукашина приказала као завереника који је директно одговоран за смрт свог господара. То је историјски мало вероватно, али цео контекст - Урош је очигледно крајњи легитимни члан свете династије Немањића, у комбинацији са трагичним распадом његових плодова и објективно нелојалним понашањем неких кључних субјеката - био је довољан да га Црква схвати као трагичног лика и мученика, и заиста су га касније канонизовали. Његове мошти, путујући - попут оних многих светих током бурних векова - по многим местима, на крају су се тихо населиле у главној цркви у Београду (Саборна црква), заједно са земаљским остацима неколицине других српских достојанственика.